Фото: nuttapongpunna / Vecteezy
В начале 1900-х годов более 80% детей в промышленно развитых странах Европы и Северной Америки страдали от рахита, вызывающего боль в костях и плохой рост, при этом кости — мягкие, слабые и деформированные.
Открытие того факта, что солнечный свет предотвращает возникновение рахита, привело к тому, что пищевые продукты специально начали обогащать витамином D — и в 1930-е годы болезнь почти исчезла. Но потом начались вспышки интоксикации витамином D у младенцев — позже это привело к запрету обогащать пищу этим витамином.
В 2011 году исследователи обнаружили, что некоторые люди рождаются с мутацией гена CYP24A1, и у них не может правильно усваиваться витамин D. В результате кальций накапливается в крови, повреждаются почки— в них образуются камни, — и может наступить летальный конец. Такая же ситуация наблюдалась и в 1930-е годы. Это и было причиной того, что пища, обогащенная витамином D, в 1930-х годах вызывала интоксикацию у некоторых людей.
Сегодня некоторые люди не знают, что у них есть мутация гена CYP24A1, даже после многих лет рецидива камней в почках и других проблем. Однако потом они проходят скрининг и обнаруживают, что у них наблюдается мутация указанного гена и расстройство, ныне известное как инфантильная гиперкальциемия первого типа, или HCINF1.
Иногда генетические причины токсичности витамина D обнаруживаются во время беременности, когда мать дополнительно принимает витамин D. Это подтверждает случай 34-летней Шелли О'Коннор из Норвича, у которой диагностировали детскую гиперкальциемию первого типа одиннадцать лет назад, когда она забеременела своим первым ребенком, тогда ей было 23.
Шелли начала принимать добавки для беременных, в состав которых входил витамин D, и стала испытывать такую сильную боль, что акушерки подумали, что у нее начнутся роды на 23-й неделе.
«Это было очень страшно, — говорит Шелли. — Мне было очень больно, и акушерки думали, что у меня начнутся ранние роды. Я очень боялась за ребенка, но, когда мне сделали МРТ, стало понятно, что это на самом деле камень в почке, возникший из-за приема витамина D в составе добавки для беременных».
К счастью, ее сын родился живым и здоровым, в установленный срок, и с тех пор Шелли родила еще двоих детей.
«Мне поставили диагноз HCINF1, и это многое объяснило, так как в детстве я сталкивалась с болью в животе и инфекцией мочевыделительных путей».
Часто врачи многие годы наблюдают пациентов с недиагностированными причинами камней в почках. То, что врачи не могут вовремя поставить диагноз, осложняет еще одно обстоятельство — примерно у 10% пациентов с подозрением на HCINF1 не находят явных мутаций в CYP24A1, и проблемы продолжаются в течение всей жизни без правильного диагноза.
Чтобы объяснить такое обстоятельство — почему у этих 10% есть заболевание, но нет генной мутации — ученые не так давно провели еще одно исследование. Команда Университета Восточной Англии сотрудничала с коллегами из Университетской больницы Норфолка и Норвича. Они работали с 47 пациентами.
Ученые сделали более широкий генетический анализ крови шести пациентов и обнаружили, что форма гена CYP24A1 у этих явных по симптомам пациентов с HCINF1 неверна.
«Это говорит нам о том, что форма гена важна для регуляции генов, и именно по этой причине некоторые люди жили с HCINF1, но без окончательного диагноза», — замечает ведущий специалист проведенного исследования, доктор Даррел Грин из Норвичской медицинской школы Университета Восточной Англии.
«В более широком масштабе, имеющем отношение к генетике и здоровью, мы знаем, что гены должны иметь правильную последовательность, чтобы продуцировать правильный белок, но теперь мы знаем, что гены также должны иметь и правильную форму», — добавляет доктор Грин.
Лечение диагноза HCINF1 предполагает в первую очередь отказ от приема добавок витамина D. Некоторые противогрибковые препараты среди побочных эффектов имеют снижение витамина D, поэтому часто их также назначают пациентам.
Сейчас ученые планируют изучить роль форм генов в других заболеваниях, таких как рак.
